OLX703A是一种由韩国临床阶段的制药公司OliX Pharmaceuticals开发的乙肝新机制化合物，目前OliX公司与中国领先合同研究机构康龙化成（Pharmaron）达成合作开发协议，推进这款乙肝在研新药的非临床毒理学研究测试。

乙肝在研新药OLX703A，早期非临床毒理学，可显著降低血清标志物

韩国OliX公司是一家利用其专有RNA干扰技术，通过下调疾病致病基因的表达以开发治疗多种疾病的新疗法。在早期的非临床药理学研究表明，OLX703A可以显著降低HBV血清标志物的水平。

这项非临床毒理学研究将主要评价OLX703A的安全性，OLX703A利用 GalNAc-asiRNA 技术，旨在抑制所有HBV转录物和蛋白质，包括乙肝表面抗原（HBsAg）。它可以抑制HBV复制，并且已经被证实对所有主要的HBV基因型和亚型都有效。

2021年6月，OliX公司对OLX703A进行了一项非临床药理学研究，结果观察到血清中与HBV相关的关键标志物减少了约100倍，包括对乙肝表面抗原、乙肝e抗原和HBVDNA。OliX公司介绍，这些关键结果与已发表的竞争疗法的临床前数据相当。目前，OLX703A用于临床前和临床研究的活性药物成分（API）生产正在与LGC BioSearch Technologies合作。

来自韩国OliX公司创始人兼首席执行官Dong Ki Lee博士点评：我很高兴与中国康龙化成合作，继续推进在研乙肝新药OLX703A的非临床毒性研究工作，因为康龙化成在中国和更广泛的亚洲地区都拥有丰富的研发经验。目前，我们对基于GalNAc-asiRNA技术开发的肝病疗法进展感到鼓舞，并期待尽快将OLX703A推进到慢乙肝临床试验中。

来自OliX公司，以上是GalNAc-asiRNA技术，OLX703A是基于该技术研发的

GalNAc-asiRNA技术，即GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）技术，目前这种技术在全球范围内，已经成功用于许多RNAi生物技术公司的肝脏靶向siRNA递送。它彻底改变了siRNA治疗领域，最近几年来，美国FDA（美国食品和药品监督管理局）批准了RNAi药物Givosiran上市，这也是全球首款用于治疗急性肝卟啉症患者的GalNAc偶联RNAi治疗剂。

其他几种 GalNAc 偶联物，正处在治疗多种疾病的高级临床试验中。GalNAc 偶联物是附着在siRNA末端的小碳水化合物部分。它通过与去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的高亲和力和特异性结合，使肝脏肝细胞能够摄取siRNA。OliX公司表示，为了进一步扩大新药研发管道，OliX Pharmaceuticals最近还获得了GalNAc平台来治疗各种肝病包括肝纤维化和非酒精性脂肪性肝炎的候选药物。

小番健康结语：我们简单梳理一下这款2022年新增在研乙肝新药OLX703A。它是由专注使用基因沉默疗法技术（RNA干扰）研发的乙肝创新药，正在临床前研究中。这家生物制药公司将与我国的康龙化成合作对OLX703A开展非临床毒理学研究以评价药物的安全性。

在以往全球RNAi乙肝候选药物多数都进入到临床研究阶段，目前已知的是，RNA干扰乙肝候选药物在大幅调降乙肝表面抗原水平方面做得比较好。RNAi是2006年两位科学家发现并发表的，随后全球科研人员积极以这项技术来研发针对各种疾病的候选药物。

与其他基于基因沉默疗法乙肝siRNA分子相似，OLX703A也旨在抑制包括HBsAg在内的各种蛋白质。在早期的非临床毒理学研究中，OLX703A已经证明了可显著调降HBV血清标志物！有关和康龙化成（Pharmaron）达成协议以推进乙肝新药OLX703A的非临床毒理学测试已发布在OliX Pharmaceuticals公司。

标签： 寡核苷酸 乙肝新药