丁肝被全球定义为一种罕见病，因此其候选药物开发界定为孤儿药。由于以往没有针对性药物开发上市，直到美国吉利德科学公司的丁肝新药Hepcludex (Bulevirtide)在欧洲三国上市，这也成为该领域首款针对性有效药物。

乙肝进入抑制剂，已在丁肝诞生新药上市，简述HDV发现到药品开发

丁肝病毒（HDV）和乙肝病毒（HBV）有着千丝万缕的联系，科学界也将HDV称为卫星病毒，因为它是一种具有基因组缺陷，需要依赖其他病毒辅助才能够完成自身复制。

由于以往检测水平滞后，在许多乙肝携带者中，HDV都可能被低估，同时，HDV领域还缺少专门的标准化抗病毒疗法。1980年，科研人员首次发现HDV的存在，在发现至今已过50年，最近几年，随着对丁肝方向靶向疗法的开发取得成功，诸如前面小番健康科普的乙肝创新药三大方向开发工作也快速发展，其中，吉利德的病毒进入抑制剂正推动在美国上市。

从HDV发现到深入研究，必然要经历相当长时间的摸索，HDV和HBV一样可以诱发肝炎，HDV更常见是与HBV合并感染。简单来讲，乙肝病毒携带者是成为HBV/HDV感染的前提条件，随后也可以导致严重的肝病进展。

丁肝创新药开发方向，异戊二烯化包括将法呢基或香叶基香叶基类异戊二烯分子共价添加到蛋白质 C 末端处或附近的保守半胱氨酸残基上。由于类异戊二烯链是疏水的，这种连接促进了与异戊二烯化蛋白质的膜相互作用。

专注于严重罕见病靶向疗法开发公司（Eiger BioPharmaceuticals）正推进一款在研口服丁肝抑制剂Lonafarnib，它和吉利德科学公司的Hepcludex开发策略有所不同，但同样是一种新方向以开发丁肝新药。

Lonafarnib，是一种法尼基转移酶抑制剂，早期在一项2a期临床研究中对14名HDV受试者的进行评价。结果表明，使用口服 Lonafarnib治疗慢性HDV，可显著降低病毒水平，且病毒复制下降和血清药物水平显著相关。

特别是观察到最有效剂量为每日2次，每次200毫克，但关注到这种剂量下可导致严重或加重受试者副作用。基于这个原因，研究人员使用100毫克 lonafarnib按每日2次进行了额外试验，并使用利托那韦增强或与聚乙二醇干扰素联合使用。结果表明，这两种策略都与HDV病毒血症下降> 2 log有关，但很大一部分受试者继续经历不良事件（试验数据和结论来自：Eiger Bio）。

小番健康结语：丁肝和乙肝有着密切联系，丁肝领域以往并没有针对性药物开发上市，直至一种新药吉利德科学公司收购bulevirtide（以前称为myrcludex B），它已于2020年7月获得欧洲药品管理局（EMA）颁发有条件上市许可，其适应症为治疗慢性HDV代偿性肝病HDVRNA阳性成年患者。

它也是首个专门获批治疗HDV药物，也代表着病毒进入抑制剂在丁肝方面的新药开发潜力被临床转化！同时，病毒进入抑制剂在乙肝新药开发工作还在进行中。针对HDV新药研究领域，除病毒进入抑制剂外，还有两个方向， Lonafarnib就代表着其中之一。从以往没有专门药物，到已有有效药物问世，填补了HDV药物空白，也说明科学研究在进步。

标签：