如果您关注功能性治愈HBV的药物开发话题，在科学杂志Viruses上，研究人员给出了您感兴趣的详实点评。研究人员介绍，目前治愈HBV目标主要是功能性治愈，即以评估乙肝表面抗原（HBsAg）水平下降作为慢性HBV感染的主要终点。

乙肝新药开发特点，国内外参与度不同，HBsAg消失成新靶点或终点

尽管在过去二十到三十年中，已有有效预防性疫苗和抗病毒疗法出现，但慢性HBV感染仍然是全球的主要健康威胁，是肝硬化（LC）和肝细胞癌（HCC）的主要原因。功能性治愈HBV，定义为HBsAg丢失和无法检测到血清HBVDNA与慢性HBV感染患者的临床结局改善相关。

然而，自发性的HBsAg消失是罕见的，每年仅发生在所有HBsAg阳性个体中的 1%，此外，目前可用乙肝抗病毒药物能够导致的功能性治愈率更低，每年接受抗病毒疗法的患者该系数不到 1%。尽管如此，全球科研人员也在继续努力朝着HBsAg丢失方向开发慢乙肝新药，HBsAg丢失已经成为抗病毒疗法新靶点或治疗终点。

最近，全球生物制药公司围绕新型抗病毒药物开发工作引起了广泛关注，例如小干扰RNA（siRNA）、衣壳组装调节剂（CAMs）、核酸聚合物（NAPs）等，这些药物可以与核苷（酸）类似物（NAs）或免疫调节疗法结合，实现功能性治愈更高比例的慢乙肝受试者。此外，研究人员指出还需要新的检测方法，以提高检测极低水平的HBsAg灵敏度并确定HBsAg产生的来源，以测量新型抗病毒疗法在治愈HBV方向的持久性。

治愈HBV是到2030年消除病毒性肝炎的全球努力关键组成部分。慢性肝炎的功能性治愈需要HBsAg消失，且HBVDNA无法检测到，并且在停止后能够至少维持6个月。HBsAg消失非常少见，每年仅1%，即便使用核苷类药物下，HBsAg消失几率甚至更低，每年小于0.5%。

为了能够实现更高比例功能性治愈（应远高于以往1%），目前正在开发新型抗病毒药物，包括NAPs、CAMs、siRNA和ASO，以及新型免疫调节剂，例如Toll样受体（TLR）激动剂、治疗性疫苗和PD-1/PD-L1抑制剂。

这些候选药物在临床前研究中，已经显示出实现HBsAg消失方向的希望。当然，这些新候选药物也有许多问题尚待解决，包括最理想的药物组合、最佳治疗持续时间、实现免疫应答反应的持久性以及最关键的药物安全性和耐受性。尽管如此，研究人员依然认为在HBV治疗领域的新药研发工作使人兴奋和乐观，预计这些候选药物将在许多慢乙肝受试者中取得进展，特指导致持续的HBsAg下降或功能性治愈。

图 1. 体内乙型肝炎抗原 (HBsAg) 的不同来源。 红十字显示被不同抗病毒药物抑制的各种途径

小番健康结语：这项主要介绍功能性治愈HBV的描述发表在Viruses上，来自两家研究机构：加拿大多伦多大学医学系和渥太华大学医学系的医生贡献。研究人员还提出了目前检测乙肝表面抗原的技术还无法区分表面抗原的不同亚型及其来源，特别指cccDNA与整合的HBVDNA。

也许您会有疑问，为何有时是试点医院的临床医生在介绍慢乙肝新药开发工作，有时又是吉利德、葛兰素史克、ALG、歌礼等制药公司在介绍慢乙肝新药开发工作。因为这是一个你中有我，我中有你的工作，谁都离不开谁！如果没有生物制药公司发现并研制出化合物，后面的动物实验、临床试验就无法开展。

新药开发会涉及到许多学科，例如早期药物发现工作，需要药物化学、药物分析、药理学等药学专业技术人员主要参与新药临床前研究工作，就是把那“一滴水”、“小药片”给研制出来，在随后的临床试验中才有研究药物可用；

药物研制之初，要做大量的市场评估，包括评估目前已上市的药物在安全性和有效性方面的数据，新药是否值得开发，就需要听取临床医生的宝贵意见，毕竟临床医生是直接接触某领域病人的一线人员，候选药物最终是为了这些病人开发的，即临床转化才是关键。

插一个题外话，国内外对新药开发的参与度还很不一样。国内医生大部分忙于平时为病人看病，真正专注于搞科研的临床医生相比国外确实太少。据小番健康所知，不是急诊的，在加拿大医院月初预约的人，很多要等到月末才能看上病，因为加拿大医院许多实行的是上午看病，下午不看病转入科学研究，因此，国外的医生才有时间和精力投入新药开发。

国内现状并非如此，医务工作者在医院上午上班、下午上班到了晚上要值班，所以真正参与到新药研发科研工作的国内普通医生真的比较少，通常都是试点医院专家级别的临床医生参与，或是为了评职称被动搞了科研，因为时间和精力上都不允许，这种就算不上长期从事科研工作了。另外，国外的药师地位相对国内更高，在很大程度上他们真正承担起合理用药和安全用药方面的指导工作，缓解了医生的压力。

标签： 乙肝新药